A síndrome respiratória aguda grave - coronavírus 2 (SARS-Cov-2) causou mais de 13 milhões de casos de doença por coronavírus (COVID-19) com uma taxa de mortalidade significativa. Os camundongos de laboratório têm sido o pilar do desenvolvimento terapêutico e de vacinas; no entanto, eles não suportam a infecção por SARS-CoV-2 devido à incapacidade do vírus de usar o ortólogo de camundongo de seu receptor de entrada no humano, a enzima conversora de angiotensina 2 (hACE2). Enquanto camundongos transgênicos hACE2 suportam infecção e patogênese, esses camundongos estão atualmente limitados em disponibilidade e são restritos a um único fundo genético. 

Aqui nós relatamos o desenvolvimento de um modelo de camundongo de SARS-CoV-2 baseado na expressão de hACE2 mediada por vírus adeno-associados (AAV). Estes camundongos suportam a replicação viral e exibem achados patológicos encontrados em pacientes COVID-19. Além disso, mostramos que os interferons do tipo I não controlam a replicação do SARS-CoV-2 in vivo, mas são condutores significativos de respostas patológicas. Assim, o modelo de camundongo AAV-hACE2 permite implantação rápida para análise aprofundada após infecção por SARS-CoV-2 robusta com vírus derivado de paciente autêntico em camundongos de diversas origens genéticas. 

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